藥品冷凍干燥之退火

退火是指把凍結(jié)藥品溫度升到共熔溫度以下，保溫一段時(shí)間，然后再降低溫度到凍結(jié)溫度的過(guò)程。　為了達(dá)到退火目的，在退火操作中，需要考慮加熱速率、退火溫度、退火時(shí)間等參數(shù)。1. 退火溫度必須要高于冷凍藥品的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。因?yàn)樵?tg 溫度以下退火 ,不會(huì)引起冰晶融化重結(jié)晶和非晶態(tài)基質(zhì)粘度的降低 , 因此冰晶和非晶態(tài)基質(zhì)的形態(tài)和大小分布不會(huì)發(fā)生改變, 不能提高干燥速率和凍干制品的品質(zhì)。2. 退火持續(xù)時(shí)間與重結(jié)晶的速率緊密相關(guān),且是退火溫度的函數(shù)。退火時(shí)間的確定對(duì)實(shí)際生產(chǎn)有較大的指導(dǎo)意義 ,將大大減小實(shí)驗(yàn)次數(shù), 降低成本 。3. 退火后的再冷卻過(guò)程的冷卻速率不影響升華干燥速率。在退火持續(xù)一定時(shí)間之后的再冷卻過(guò)程中 ,因?yàn)橹亟Y(jié)晶形成的大冰晶充當(dāng)了成核中心 ,所以即使在的冷卻速率下, 小冰晶也不會(huì)再次出現(xiàn), 不影響干燥速率 。此外把藥品直接浸入液氮或干冰-乙醇溶液槽中（快速凍結(jié)），那么晶核首先在瓶壁產(chǎn)生，然后冰晶向中心擴(kuò)散，再垂直向上擴(kuò)散。由于長(zhǎng)成的冰晶細(xì)小，而且有水平方向的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致干燥階段的傳質(zhì)阻力很大，升華速率降低。